近日，君實生物的腫瘤免疫藥物PD-1治療鼻咽癌的在美上市申請被FDA否決。此前，和黃醫藥的索凡替尼在美上市進程也被按下暫停鍵，而信達生物授權給美國公司的貝伐珠單抗生物類似藥也收了回來……同時，也有一些本土藥企完成了海外上市。中國多個創新藥的“出海”經歷，給謀求“出海”的本土藥企更多啟發。

國產新藥謀求“出海”

5月4日，君實生物發布公告，表示收到了來自FDA的關于特瑞普利單抗生物制品許可申請(BLA)完整回復信，對于特瑞普利單抗鼻咽癌適應癥的BLA，要求進行一項質控流程變更;此外，由于疫情無法及時完成線下部分的現場核查，導致君實生物必須重新提交BLA申請。這一突發情況，讓特瑞普利單抗今年在美國實現商業化的計劃有了更多變數。君實生物稱，計劃2022年仲夏之前重新提交申請。

和黃醫藥5月2日宣布，美國FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤的新藥上市申請發出完整回復函。FDA認為當前基于兩項成功的中國Ⅲ期研究及一項美國橋接研究的數據包，尚不足以支持藥品現時于美國獲批。

2月10日，信達生物的PD-1信迪利單抗美國上市申請在美國FDA ODAC(美國藥監局腫瘤藥物咨詢委員會)會議上以14：1的結果宣告失利;3月24日，信達生物公告，美國FDA就信迪利單抗新藥上市申請的完整回復函中表示，已完成對該項BLA的審查，但未能批準該項申請。5月6日，信達生物發布公告，終止與美國醫藥公司Coherus的授權合作，收回抗腫瘤用藥貝伐珠單抗生物類似藥在美國和加拿大的商業化權益。雙方合作兩年后，這款貝伐珠單抗生物類似藥依然沒在美國上市。此次合作終止也被業內認為是信達生物繼信迪利單抗之后的再一次“出海”受挫。

不過，也有成功“出海”的國產新藥。3月1日，金斯瑞子公司傳奇生物開發的CAR-T療法西達基奧侖賽在美國獲批，2019年11月，百濟神州抗癌新藥澤布替尼在美獲批。但本土創新藥“出海”并非易事，總體來看仍是贏少輸多。

國內創新藥發展，讓本土藥企謀求“出海”

近年來，隨著國內創新藥產業的蓬勃發展，“出海”成了不少藥企的目標。信達、百濟神州、君實等企業謀求“出海”，目的都是為了在國際上搶奪更多蛋糕。

更別說內卷激烈的PD-1單抗，這一領域在全球都呈現高度內卷狀態。2021年12月，FDA的兩位頂級癌癥醫生在《新英格蘭醫學》雜志上聯合發文表示：全球PD-1/PD-L1市場已經冗余，但數據顯示目前仍有超過2000項臨床試驗正在進行中。

要想獲得更強的競爭力，除了在適應癥這一賽道上不斷細化，還要通過拓展海外市場來釋放能量，“出海”成了創收的重要舉措。墻內難以開花，走向墻外就成了突圍的選擇。近年來，我國創新藥出海提速，有數十項中國原研的創新藥在美國、歐洲提交上市申請。

降價入醫保“以價換量”，雖然有很好的遠景，但不可否認的是，市場頹勢逐漸顯現，這并不是一兩家企業可以扭轉的必然趨勢。

PD-1抗體新一輪醫保談判降價之后的銷售情況，從2022年一季報可見端倪。在信達生物不久前發布的2022年一季報中，與2021年一季度高調宣布信迪利單抗大賣7億元相比，2022年一季度只提及了“使用率及銷量增長”，潛臺詞不難解讀為“增量不增利”。而在禮來發布的2022年一季報中，披露了信迪利單抗的銷售數據是8500萬美元(約合人民幣5.6億元)，證實了“增量不增利”的推測。同樣事情不只發生在信迪利單抗身上，同期進入2021年醫保談判的其他PD-1單抗，同樣出現業績下滑。

因此，“出海”尋求產品商業化的高溢價，成為越來越多創新藥企的必選題。

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